儿童癌症幸存者患心血管疾病的风险增加，其中一个危险因素是他们的2 型糖尿病患病率较高，对非欧洲血统的影响尤为严重。圣裘德儿童研究医院的科学家们在所有幸存者中发现了四种以前未知的与糖尿病风险相关的基因变异。他们的研究今天发表在《临床肿瘤学杂志》上，他们的研究还发现，之前报道的普通人群中 2 型糖尿病的遗传风险评分与幸存者的糖尿病风险之间存在关联。这些发现还为不同血统的个体之间的风险差异提供了新的见解。
这项工作依赖于圣裘德终身队列研究(St. Jude LIFE)，这是一项针对儿童时期接受癌症治疗的个体的长期随访研究。该队列使研究人员能够识别出四种以前未知的遗传变异。这些变异在非洲人后裔中比在欧洲人后裔中更常见。他们还确定，与欧洲血统一般人群中得出的 2 型糖尿病多基因风险评分相比，从不同血统数据集生成的多基因风险评分在评估欧洲和非洲血统幸存者的糖尿病风险方面提供了更多信息。所有遗传风险似乎都因儿童时期接触烷化剂(一种常见的化疗药物)而放大。
“我们在幸存者中发现了 DNA 变异，这些变异会增加患 2 型糖尿病的风险，”圣裘德流行病学和癌症控制系的共同资深作者兼通讯作者Yadav Sapkota博士说。 “在接触烷化剂的幸存者中，这些变异会根据血统赋予不同的风险，这可能部分解释了幸存者中 2 型糖尿病负担的差异。”
儿童癌症幸存者患 2 型糖尿病的风险是其兄弟姐妹的三倍。然而，非西班牙裔黑人幸存者面临的风险是非西班牙裔白人幸存者的三倍。为了了解这些差异，研究人员对参与这项研究的 St. Jude LIFE 队列的患者进行了全基因组测序，比较了患有 2 型糖尿病的幸存者与未患有 2 型糖尿病的幸存者的 DNA，并按血统进行划分。通过这项工作，该团队创造了丰富而罕见的临床和遗传数据组合。
血统影响儿童癌症幸存者患 2 型糖尿病的风险
萨普科塔说：“遗传风险对曾接受过烷化剂治疗的非洲裔或非裔美国人血统的幸存者影响尤为严重。” “欧洲和非洲血统群体都涉及相同的变异，但携带该变异所带来的风险程度不同。”
为了更详细地解决这种差异，科学家们比较了之前报告的普通人群糖尿病的多基因风险评分。早期的研究使用许多遗传变异作为一个群体来评估疾病风险。然而，这些风险评分传统上是根据欧洲血统得出的。研究人员比较了三种风险评分，一种是仅基于欧洲血统的传统评分，另两种是通过包括不同血统的人而制定的。更具包容性的分数在欧洲和非洲血统的幸存者中都表现更好。
Sapkota 说：“与纯欧洲血统的评分相比，来自多个血统的幸存者的两个风险评分与 2 型糖尿病风险密切相关。”
遗传学会增加幸存者因烷化剂而患糖尿病的风险
研究还表明，导致 2 型糖尿病风险增加的另一个因素是接触烷化剂，烷化剂是儿童癌症治疗中常用的一类化疗药物。
Sapkota 说：“我们非常一致地发现，在我们发现的四个变体中的三个以及我们所有的多基因风险评分中，当幸存者在初始治疗期间接触烷化剂时，糖尿病风险显着增加。” “因此，烷化剂存在下的遗传因素会显着增加 2 型糖尿病的风险。”
烷化剂效应对非洲血统的影响也更大。尽管造成这些风险差异的原因尚不清楚，但这项研究是朝着解决这些问题的正确方向迈出的一步。
Sapkota 说：“我们希望这些信息将有助于减少 2 型糖尿病负担的差异。” “现在我们知道如何识别最有可能患 2 型糖尿病的儿童癌症幸存者，这样我们就可以提供更个性化的干预机会，并预防未来的心血管并发症。”